¿Qué es la terapia de células CAR-T?

La terapia de células CAR-T ha emergido como una de las innovaciones más prometedoras en el tratamiento del cáncer de sangre. Este tipo de inmunoterapia, que convierte los linfocitos T en eficaces máquinas de combate contra el cáncer, ofrece nuevas esperanzas a los pacientes para quienes otros tratamientos no han sido efectivos. Mediante la modificación genética de las células T para que detecten y destruyan con mayor intensidad las células cancerosas, la terapia CAR-T ha demostrado su capacidad para inducir remisiones significativas y prolongar la vida de los pacientes. En este contexto, es crucial entender cómo funciona este tratamiento, qué tipos de cáncer puede abordar y cuáles son sus posibles efectos secundarios y beneficios.

¿Qué es la terapia de células CAR-T?

La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) es un tipo de inmunoterapia para algunos tipos de cáncer de sangre. Funciona convirtiendo los linfocitos T (células T) en máquinas más eficientes para combatir el cáncer.

En la terapia de células CAR-T, se introduce un nuevo gen en las células T que las modifica para que puedan detectar y destruir las células cancerosas con más intensidad. En algunos casos, la terapia con células CAR-T puede curar el cáncer de sangre. Otras veces, ayuda a las personas con ciertos cánceres de sangre a vivir más tiempo.

¿Qué condiciones puede tratar la terapia de células CAR-T?

Actualmente, la terapia con células CAR-T es una opción para tratar algunos cánceres de la sangre cuando otros tratamientos no son efectivos o la afección regresa. Esos tipos de cáncer de sangre incluyen:

• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B

• Linfoma difuso de células B grandes

• Linfoma folicular

• Linfoma de células B de alto grado

• Linfoma de células del manto

• Mieloma múltiple

• Linfoma mediastínico primario de células B grandes

¿Cómo funciona la terapia de células CAR-T?

Para comprender cómo funciona la terapia de células CAR-T, puede resultar útil saber más sobre las células T, que son glóbulos blancos del sistema inmunológico. El sistema inmunológico monitorea el cuerpo en busca de intrusos, incluido el cáncer, mediante el seguimiento de proteínas llamadas antígenos en la superficie de las células intrusas.

Las células T tienen sus propias proteínas de superficie llamadas receptores. Estos receptores pueden reconocer células que tienen antígenos anormales. Las células T actúan como un sistema de vigilancia de células anormales y se activan cuando un receptor reconoce una célula anormal. La célula T activada se pone a trabajar, destruye la célula anormal y activa otras partes de su sistema inmunológico para ayudar a encontrar y destruir las células anormales.

Pero los receptores de células T no siempre detectan células cancerosas. Se ingresan a las células CAR, sus propias células T que se modifican para que reconozcan un antígeno específico en la superficie de las células cancerosas. Los científicos cambian sus células T agregando un gen creado en laboratorio para un receptor de antígeno quimérico. Luego, hacen que las nuevas células CAR-T crezcan y se multipliquen hasta que haya suficientes células para atacar las células cancerosas de manera efectiva.

Una vez en el torrente sanguíneo, los receptores de células CAR-T detectan y destruyen las células cancerosas. Las células también continúan multiplicándose para que usted tenga un suministro a largo plazo de células CAR-T dirigidas y programadas contra sus células cancerosas. Ese suministro a largo plazo es la razón por la que los investigadores y médicos llaman a la terapia de células CAR-T un tipo de "fármaco vivo".

¿Existen terapias de células CAR-T para tipos específicos de cáncer de sangre?

Sí hay. En este momento, existen seis terapias de células CAR-T aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU.(FDA) para tratar tipos específicos de cáncer de sangre. Esas terapias son:

• Tisagenlecleucel (Kymriah®) para tratar la leucemia linfoblástica aguda en niños y adultos jóvenes.

• Brexucabtagene autoleucel (Tecartus®) para tratar el linfoma de células del manto.

• Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) para tratar varios tipos de linfomas de células B.

• Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®), para tratar el linfoma difuso de células B grandes.

• Idecabtagene vicleucel (Abecma®) y ciltacabtagene autoleucel (Carviykti®) para tratar el mieloma múltiple.

  
  

Detalles del procedimiento                    

 ¿Qué sucede antes de recibir la terapia de células CAR-T?

Primero, se donan glóbulos blancos mediante un procedimiento llamado leucoféresis, donde una máquina extrae parte de su sangre, extrae los glóbulos blancos y luego devuelve la sangre restante a su cuerpo. Por lo general, se insertará un catéter venoso central para extraer y devolver la sangre.

Luego, sus glóbulos blancos son transportados rápidamente a las instalaciones donde los científicos convertirán sus células en células CAR-T. Este proceso puede tardar entre tres y seis semanas. Dependiendo de su situación, es posible que reciba quimioterapia o radioterapia después de la leucoféresis y antes de recibir células CAR-T (terapia puente). Estos tratamientos controlan el cáncer de sangre durante el tiempo que lleva producir y desarrollar suficientes células CAR-T para tratar su afección.

Cuando llegue el momento de recibir sus nuevas células, se someterá a quimioterapia linfodeplectora. Este tratamiento evita que su cuerpo rechace las células CAR-T. 

¿Qué sucede durante la terapia con células T con CAR?

El tratamiento real implica recibir células CAR-T mediante infusión. La infusión de células CAR-T dura entre cinco y 30 minutos y se realiza a través de una vía intravenosa (IV). Es posible que deba permanecer en el hospital durante el procedimiento. El proceso de infusión es como una transfusión de sangre:

1. Las células CAR T se almacenan en una bolsa médica hasta que se necesitan.

2. Su enfermera de terapia celular conecta la bolsa que contiene células CAR-T con  a una vía intravenosa.

3. Las nuevas células fluyen hacia el torrente sanguíneo. ¿Qué sucede después de la terapia con células T con CAR?

Este tratamiento puede causar efectos secundarios graves, por lo que su médico puede recomendarle que permanezca en el hospital inmediatamente después del tratamiento. 

Dependiendo de su situación, incluidos los efectos secundarios, es posible que deba permanecer en el hospital durante siete a 10 días.

También necesitará:

1. Alguien contigo las 24 horas del día en caso de que experimentes efectos secundarios.

2. Alguien que se encargue de conducir por usted durante dos meses después de que reciba sus células T.

¿Cuáles son los efectos secundarios de la terapia de células CAR-T?

Los dos efectos secundarios más comunes son el síndrome de liberación de citocinas y los problemas neurológicos. El síndrome de liberación de citoquinas es un síndrome inflamatorio que causa síntomas, que incluyen:

• Disnea (dificultad para respirar), Fiebre, Presión arterial baja, problemas cardíacos o pulmonares, pero eso es muy raro

• Los problemas neurológicos de la terapia con células CAR-T pueden incluir:

• Afasia (dificultad para hablar), problemas de equilibrio, confusión, disgrafía (dificultad para escribir), dolor de cabeza, convulsiones, temblores o espasmos.

• Otros posibles efectos secundarios son:

• Una reacción alérgica durante la infusión, fatiga, aparecen moretones o sangran con más facilidad de lo habitual, hipopotasemia (niveles bajos de potasio), hiponatremia (niveles bajos de sodio), mayor riesgo de infección

Riesgos / Beneficios

¿Cuáles son los beneficios de la terapia con células CAR-T?

La terapia de células CAR-T es una forma nueva de tratar algunos tipos de cáncer de la sangre cuando otros tratamientos no son efectivos o cuando el cáncer regresa (recurrente). 

A veces, la terapia con células CAR-T puede curar ciertos tipos de cáncer de sangre. A menudo, ayuda a las personas a vivir más tiempo.

¿Qué tan exitoso es este tratamiento?

Un estudio de 2020 rastreó a niños que recibían tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda. Más del 85% de los niños tuvieron una remisión completa inmediatamente después del tratamiento con células CAR-T y el 60% de esos niños permanecieron libres de cáncer 12 meses después del tratamiento.

En resumen, la terapia de células CAR-T representa un avance significativo en la lucha contra ciertos tipos de cáncer de sangre. Al modificar genéticamente las células T para que ataquen de manera específica y efectiva a las células cancerosas, este tratamiento no solo ha logrado remisiones impresionantes, sino que también ha extendido la esperanza de vida de muchos pacientes. A pesar de los posibles efectos secundarios, los beneficios de esta terapia son evidentes, y su continuo desarrollo y perfeccionamiento prometen mejorar aún más sus resultados y aplicabilidad. La terapia CAR-T simboliza un "fármaco vivo" que, con su capacidad de multiplicarse y adaptarse, abre nuevas fronteras en la oncología moderna.